过敏性紫癜早期肾脏损害的相关免疫学理论
发布:wszy    时间:2005/06/09 9:0:0

  过敏性紫癜(HSP)是小儿时期最常见的血管炎综合征之一,也是继发性肾脏损害的主要原因,其病因和发病机制至今尚未完全清楚[1]。有关研究报道HSP发生肾脏损害与多种因素有关。为探讨HSP发生肾脏损害的时间与临床病理关系及免疫学指标的变化,便于早期干预、治疗,并减轻、减少肾脏损害的发生,本研究对365例确诊为HSP患儿的临床资料进行回顾性分析,现报道如下。

  1资料与方法

  1.1研究对象497例均符合1990年美国风湿病协会制定的HSP诊断标准。经入选标准的筛选,365例病历进入研究范围。男性222例,女性143例,年龄3.2~14.7岁,平均年龄8.9岁;发病前有感染史301例,占82.47%,其中发病前1~3周有明确的呼吸道感染史者213例,占感染者的70.76%;17例有食物过敏史,占4.66%;47例病因不明,占12.88%。按病程分为5组:A 组:病程<7 d者150例;B组:病程8~14 d者100例;C组:病程15~30 d者60者;D组:病程31~60 d者41例;E组:病程>60 d者14例。临床分组:参考2000年11月全国儿科肾脏珠海会议拟订的临床分类标准进行分类,分为临床Ⅰ型组和Ⅱ型组。入选标准:(1)所有病历具有完整的实验室检查结果,即尿常规、24小时尿蛋白定量、12小时尿液addis计数、尿微量蛋白检查、免疫学指标。(2)排除乙肝病毒感染及其他继发性肾脏疾病。(3)所有资料均为第一次在润生堂五世中医住院的患儿,从双下肢出现皮疹到入院时间为介入点进行病程分类。

  1.2实验室检查方法入院当日即留尿进行尿液12小时addis计数、尿微量蛋白定量、尿常规检查,并收集静脉血进行免疫学指标检测;尿微量蛋白采用放射免疫法(试剂盒由中国原子能科研所提供);免疫学指标:IgG、IgA、IgM、C3采用散射比浊法(采用英国伯明翰公司试剂盒),IgE采用酶联法。

  1.3统计学处理 计数资料采用χ2检验及趋势检验,部分资料采用精确概率检验,检验水准α=0.05。

  2结果

  2.1HSP尿检异常检出率365例HSP患儿中尿检异常者342例,占93.69%。其中A组尿检异常133例(88.6%),B组尿检异常94例(94%)。C组、D组、E组尿检异常检出率均为100%。

  2.2HSP尿液异常情况不同病程肾脏损害程度有所不同,A组临床上尿液改变以尿微量蛋白增高、单纯血尿、尿蛋白定量每日≤500 mg者居多。B组临床上表现为蛋白尿和血尿者多,尿蛋白定量往往每日>500 mg。C组肾脏损害的情况比较平稳,变化不大,D组肾脏损害的程度又有所加重,差异有统计学意义。尿微量蛋白异常和单纯血尿的检出率与病程无相关性。

  2.3病程和肾脏损害程度的关系病程和肾脏损害程度有一定相关性。HSP反复发作、病程迁延者肾脏损害越重,临床表现以Ⅱ型以上者居多,即以蛋白尿和血尿为主,见表2。

  2.4急性期免疫学指标检测结果342例尿检异常的患儿中,327例(95.61%)IgG、IgA、IgM、IgE及C3水平均不同程度的高出正常同龄儿水平的2SD以上[1],以IgA和C3升高尤为明显,其变化与病程的长短关系不大,保持在一个相对稳定水平。IgM、IgE水平在2周后开始下降,但E组IgM水平又开始上升,IgE水平下降差异均有统计学意义(P<0.05)。而IgG随着病程的延长、肾脏的损害程度的加重而渐渐下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。本组有5例因大量蛋白尿而血清IgG水平下降,表现为肾病型(表3)。

  3讨论

  肾脏是过敏性紫癜损害的重要脏器之一,杨晓等[4]报道,其肾脏损害的发生率为20%~80%。虽然肾脏损害预后良好,但仍有部分肾脏损害进行性发展为严重肾脏疾病,甚至肾功能衰竭。本研究结果显示,365例HSP患儿其尿检异常率高达93.69%,A组临床上肾脏损害以Ⅰ型者为主,即以尿微量蛋白改变、单纯血尿、蛋白尿(定量≤500 mg/d)为多,占71.43%。C、D组临床表现轻重不一,但无明显差异。E组临床表现为中等量、大量蛋白尿和血尿者,以Ⅱ型以上者为居多。

  所以,在HSP的早期应积极完善有关肾脏损害的相关检查,对尿常规检查正常者进行尿微量蛋白、24小时蛋白定量、addis计数的检测,尿微量蛋白可很好地反映早期肾小球、肾小管损害的情况,是一个比较灵敏的指标[6~8]。而尿液检查最初的改变与肾脏的长期预后关系密切。

  本研究表明:尿微量蛋白结合24小时尿蛋白定量、addis计数的检查,可以为临床提供早期保护肾脏、干预治疗的依据。本组365例中,前驱有感染史占82.47%,呼吸道感染占70.76%,居首位。病毒或细菌感染和动物性食物过敏是HSP最主要诱因[10]。因此,造成病情反复、迁延的原因可能与感染控制不利有关。紫癜性肾炎复发和预后与反复感染有关。

  所以,在疾病初期积极控制感染、防止病情反复、减轻肾脏损害尤为重要。同时,过敏性紫癜存在细胞免疫和体液免疫功能紊乱,也是病情反复、迁延的重要原因。本研究显示急性期患儿IgA、IgG、IgM 、IgE、C3均有不同程度的升高进一步说明了这一点。

  在病程<14 d的病例中,血清IgM、IgE水平有所升高,可能与存在各种感染、过敏有关,此阶段机体的免疫功能失调未达到高峰,肾脏损害轻。病程超过14 d的病例中,IgM、IgE水平开始下降,与感染得以控制、去除过敏原有关,但此时急性感染使机体免疫功能紊乱达到高峰,是导致肾脏损害的主要因素。

  在超过1个月病程的病例中,IgM、IgE水平又有所升高,可能存在有再次呼吸道的感染、接触过敏原因素,导致肾脏损害的进一部加重;IgE水平在>2个月病程的病例中下降可能与样本量少有关。本组血清IgA、C3水平在不同的病程中一直持续保持在一较高水平,变化不大。因此认为,IgA、C3可作为监测HSP免疫功能紊乱程度的重要指标,也可作为指导HSPN(紫癜性肾炎)治疗的疗效观察、减耀、停耀的依据。

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