高胆固醇血症和动脉粥样硬化

　　多种心脏血管疾病存在动脉粥样硬化病变，是引起血栓或出血的发病学原因。

　　(1)在动脉硬化灶可见有摄取胆固醇酯或结晶性胆固醇酯的泡沫细胞的蓄积，与纤维蛋白的沉积共同造成血管内膜增厚。

　　(2)内镜检查可见有白色稳定的含纤维成分的斑块和黄色富含胆固醇的粥样硬化。受损时可发生出血或形成极不稳定的斑块。溃疡、出血、血栓的复合病变具有很高的梗塞危险性。高胆固醇血症是动脉粥样硬化的主要启动因素。

　　(3)高胆固醇血症是一种血小板活化、血液凝固和血栓形成的促进剂，高胆固醇血症作为冠心病的危险因素，早已由Framingham研究(1971)、MRFIT(1986)等众多冠心病流行学研究所证实。

　　(4)Faster等(1992)的观察证明，不稳定斑块的薄纤维膜很容易破裂出血并伴有血栓形成。由于采用降低胆固醇的治疗，可使粥样硬化斑块缩小并被胶原纤维置换，形成稳定的斑块。

　　(5)不稳定的斑块易发生冠状动脉挛缩，使用降低胆固醇的药物或LDL净化治疗，可减轻冠状动脉挛缩。近年由于消胆胺(Cholestyramine)、丙丁酚(Probucol)、HMGCoA还原酶抑制剂如他汀类(Astatins)、贝特类(Fibrates)等有效降低胆固醇药物的开发，有报告提示用于心脏血管疾病的一级预防、二级预防，有防止动脉粥样硬化斑块进展和促进斑块退缩的作用。

　　家族性高胆固醇血症(FH)是一种极难控制的高脂血症，在生命的早期阶段即可发生动脉粥样硬化，在青春期即可发生冠心病。单纯使用药物治疗很难使胆固醇降低，不能阻止动脉粥样硬化疾病的发生和发展。为此而开发的LDL净化疗法，对难治性高脂血症可有效地降低胆固醇，是目前对FH唯一有效的治疗手段。近20多年来，由于LDL净化疗法的实施延长了众多FH患者的生命。

　　LDL净化疗法的作用

　　(1)伴随LDL-C血浓度的降低，可预防动脉粥样硬化的病变进展，使斑块退缩。这是治疗的最主要的目标。

　　(2)使纤维蛋白原等凝血因子水平降低;血液流变学的改善，有可能预防血栓形成。其作用时间，在净化治疗后可持续24~48小时。

　　(3)有报告可降低作为动脉粥样硬化独立危险因素的Lp(a)的血浓度。

　　Koga等(1991)报告1例FH病人，经LDL净化治疗后6年又7个月，冠状动脉造影见有粥样硬化斑退缩。此例病人后因心室纤颤死亡，尸体解剖冠状动脉不见富含脂质的粥样硬化斑，而是以纤维成分为主的全周性或偏心性血管壁肥厚，肥厚部几乎全为胶原纤维。仅在中心部的坏死区及其周边见有泡沫细胞聚集。提示由于LDL净化治疗，伴随动脉粥样硬化斑的退缩，病变进展抑制，不稳定的斑块变成稳定的斑块。